Prezentare generală
Controlul calității farmaceutice
Din 1998, Alkaloid AD Skopje a investit aproape 60 de milioane de euro, în principal în divizia de fabricație a produselor farmaceutice.
În 2002 compania a finalizat noua fabrică pentru forme de dozare solide și instalația pentru cefalosporine semisintetice. Este situată la aproximativ 10 kilometri de sediul companiei în zona industrială de vest din Gjorche Petrov.
Având în vedere calitatea procesului de producție, în 2005, Alkaloid a construit și echipat un nou departament de ambalare a medicamentelor, conform standardelor de bune practici de fabricație (GMP). Departamentul are șase linii automate de ambalare blistere și o linie de ambalare bandă pentru ambalarea comprimatelor de cafetină.
Ca parte a investiției într-o nouă fabrică de ambalare a medicamentelor, Alkaloid a alocat și adaptat un nou depozit pentru intermediari conform celor mai înalte standarde de performanță pentru companiile farmaceutice. Această investiție suplimentară a adus avantaje uriașe vitezei și eficienței procesului de fabricație. Rezervele existente de intermediari sunt acum pregătite pentru diferite piețe, în funcție de cerere și nevoi.
Pentru a automatiza și mai mult producția, Alkaloid a instalat o nouă linie automată pentru dozarea, sigilarea, etichetarea și ambalarea lichidelor orale.
În 2018, în urma unei reconstrucții complete a instalației, compania a lansat instalația de forme de dozare semisolide, conformă cu cerințele GMP. A achiziționat și instalat echipamente noi pentru producerea de unguente pentru ochi și topice și creme și geluri topice.
În 2020 a lansat o nouă fabrică de ambalare a medicamentelor, echipată cu două linii de ambalare blistere de mare viteză, crescând capacitatea de ambalare cu 25%.
O a doua linie automată de dozare orală lichidă a fost instalată în 2021, introducând dozarea de noi volume și un nou tip de unități de ambalare.
Capacitatea de producție
Divizia de fabricație a produselor farmaceutice este formată din următoarele unități de producție:
- Fabricare – forme solide
- Fabricare – cefalosporine
- Fabricare – lichide
- Fabricare – forme semisolide
- Ambalarea medicamentelor
- Productia de materii prime farmaceutice
Toate liniile de producție pentru forme de dozare farmaceutică sunt echipate în deplină conformitate cu standardele europene GMP.
Normele stricte GMP necesită conformitatea reglementărilor, ceea ce este deosebit de important pentru procesul de producție fără probleme și extrem de sofisticat de medicamente.
Linia completă de produse farmaceutice a diviziei de fabricare a produselor farmaceutice constă din următoarele forme farmaceutice:
• forme de dozare orală solide: comprimate convenționale și cu eliberare modificată - comprimate filmate, drajeuri, capsule și pulbere uscată pentru suspensie orală;
• forme de dozare orală lichidă: soluții orale, siropuri și suspensii;
• preparate topice: creme, unguente, soluții de uz extern, geluri și supozitoare vaginale și rectale.
Pe lângă fabrica de forme de dozare farmaceutică, Divizia de fabricație a produselor farmaceutice a Alkaloid are și o fabrică de extracție a opioidelor. Produce morfină și derivați de morfină ca materii prime farmaceutice.
Capacitatea anuală de producție, produsă în trei schimburi, este următoarea:
• 4 miliarde forme de dozare orală solide;
• 200 de milioane de tablete, 85 de milioane de capsule, 5 milioane de sticle de pulbere uscată pentru suspensie orală și 10 milioane de pachete individuale de medicamente gata preparate, cefalosporine semi-sintetice ca forme de dozare orală solide;
• 6 milioane de supozitoare vaginale și rectale;
• 10 milioane de tuburi de unguente, creme și geluri;
• 1,8 milioane de sticle de soluții pentru uz extern;
• 9 milioane de sticle de soluții orale, siropuri și suspensii;
• 160 de milioane de cutii individuale pentru ambalarea medicamentelor;
• 10 tone de materii prime farmaceutice;
Control de calitate
Departamentul de Control al Calității al PC Pharmaceuticals are o suprafață de laborator de aproximativ 3000 m2. Departamentul QC angajează un număr mare de profesioniști cu înaltă pregătire și experiență, iar peste 70% dintre aceștia au obținut cel puțin o diplomă universitară. Echipamentele și instrumentele din laboratoarele sale de ultimă generație sunt controlate prin software de ultimă generație și respectă toate cerințele de integritate a datelor, ceea ce permite o productivitate îmbunătățită a laboratorului și o trasabilitate sporită. Toate sistemele și instrumentele computerizate respectă 21 CFR partea 11 și reglementările privind integritatea datelor care asigură că datele generate sunt semnate electronic și stocate în siguranță, susținute și arhivate pe tot parcursul ciclului de viață.
Departamentul de Control al Calitatii cuprinde activitati coordonate de control al calitatii tuturor materiilor prime primite si a materiilor prime, prin procesul de fabricatie pana la producerea produsului final cu termen de valabilitate specificat in conditii corespunzatoare de depozitare si specificatii conforme cu cele mai stricte standarde europene si internationale. Controlul calității este alcătuit din mai multe activități și procese coordonate care sunt integrate în Sistemul integrat de calitate farmaceutic al Alkaloid, bazat pe cerințele cGMP. Prelucrarea, monitorizarea și gestionarea continuă și eficientă a tuturor informațiilor referitoare la procese se realizează prin intermediul sistemului AlkaSAP.
Controlul materiilor prime, contactului si ambalajelor secundare
Controlul ingredientelor farmaceutice active, al celorlalți compuși și al ambalajului de contact include activități de control al proprietăților fizice și chimice și al caracteristicilor microbiologice ale acestora în conformitate cu standardele europene și internaționale recunoscute. Ambalajul secundar trebuie să ofere informații suficiente și ușor de înțeles personalului medical și pacienților. Aceste activități sunt efectuate folosind instrumente și tehnici moderne validate, cum ar fi: Spectroscopie în infraroșu apropiat și RAMAN pentru fiecare recipient de materie primă primită, Spectroscopie în infraroșu, analizoare TOC care analizează carbonul organic total din apă ca mediu pentru producția farmaceutică, Gaze. cromatografie și cromatografie lichidă de înaltă performanță, dispozitive automate de măsurare a titrarii etc.
Controlul fazei de producție și controlul produselor finite
Produsele sunt monitorizate in toate fazele procesului lor de fabricatie, cu toate specificul lor pe faza, pana la livrarea produsului final. Produsele finite, din punct de vedere al proprietăților fizice, chimice și farmaceutico-tehnologice, corespund specificațiilor stabilite de cele mai stricte reglementări internaționale.
Activitățile se desfășoară prin folosirea de instrumente și tehnici moderne validate, cum ar fi: cromatografe HPLC și GC, spectrometre, sisteme de dizolvare etc. Există mai multe platforme software precum CDS – Chromatography Data System care captează și stochează în siguranță datele, în conformitate cu toate normele aplicabile. Orientări și reglementări privind integritatea datelor.
Metodele analitice utilizate pentru analize sunt îmbunătățite și modernizate continuu și validate în consecință, rezultând cel mai înalt nivel de siguranță și încredere în performanța acestora.
Control microbiologic
Activitățile microbiologice se desfășoară în spații de laborator separate, construite în conformitate cu cele mai sofisticate standarde cGMP. În zonele clasificate microbiologic au fost instalate echipamente adecvate precum: dulapuri laminare de biosecuritate, incubatoare, sterilizatoare uscate, autoclave, răcitoare/congelatoare, microscoape, sisteme de identificare a microorganismelor etc. Următoarele activități se desfășoară prin aplicarea unor proceduri coordonate și strict determinate: controlul produselor și sistemelor, controlul apei purificate și al altor medii pentru fabricarea produselor farmaceutice, supravegherea igienei spațiilor și echipamentelor din unitățile de producție precum și toate celelalte activități în conformitate cu standardele DPP.
În cadrul testelor biologice, testele de absență a endotoxinelor bacteriene sunt efectuate prin metode turbidimetrice cinetice moderne asupra materiilor prime primite și a produsului finit care sunt specifice producției sterile.
Stabilitatea produselor farmaceutice finite
Probele din loturile produse comercial sunt depozitate în încăperi speciale de stabilitate în condiții care simulează cel mai rău caz de condiții climatice exterioare la care produsele sunt expuse pe parcursul ciclului de viață până la data de expirare declarată. Condițiile din camerele speciale de stabilitate sunt monitorizate și controlate continuu folosind un software ca parte integrantă a camerelor de stabilitate și, de asemenea, printr-un sistem software independent suplimentar pentru monitorizare. Prin efectuarea studiilor de stabilitate, data de expirare declarată și condițiile de depozitare specificate ale produselor se dovedesc a fi în conformitate cu specificația definită anterior.
Activitati de validare si monitorizare
În conformitate cu operațiunile GMP, se implementează următorul proces în legătură cu: validarea metodelor analitice, validarea proceselor de producție, validarea curățeniei spațiilor și a echipamentelor, validarea sistemelor de apă pentru aplicare farmaceutică, aer comprimat, abur, curățenia echipamentului etc. Cu o schemă definită anterior de puncte critice în intervale de timp definite anterior, monitorizarea de rutină a tuturor activităților definite este efectuată continuu.
Intrările de calitate ale materiilor prime pentru fabricație împreună cu celelalte condiții controlate pentru producția farmaceutică sunt precondiții pentru furnizarea de produse finale sigure și de înaltă calitate.
Activități de înregistrare
Departamentul de Control al Calității lucrează la elaborarea părții analitice a documentației necesare pentru dosarele de înregistrare a produselor, care fac parte integrantă din formatul de înregistrare CTD pentru produse farmaceutice, recunoscut la nivel internațional.